先天性心脏病是指出生时就有的心脏结构的异常，如左右心房之间的隔有缺损称房间隔缺损，右心室与左心室之间的隔有缺损称室间隔缺损。各处瓣膜均可有狭窄或闭锁，如肺动脉瓣狭窄，主动脉瓣狭窄。心室亦可一侧发育不良或缺如，如左心发育不良、单心室。心脏各腔及动、静脉之间连接亦可以异常，如完全性大动脉转位，完全性或部分性肺静脉畸形引流。也可能多种畸形同时存在，如法乐氏四联症等。

　　先天性心脏病不属于遗传性疾病，但有些家庭有多个子女患不同种的先天性心脏病，或多个堂兄弟姐妹患病。一般来讲一级亲属中有一个患先天性心脏病，则其他人患病的机率上升3倍，两个成员患病则机率上升为9％,如果三个成员患病，则其他成员患先天性心脏病的可能性上升至50％。

　　先天性心脏病(congenital heart defects, CHDs)是新生儿先天缺陷中最常见的疾病之一,在存活的新生儿中发病率为1%,孕期自发流产率为5%~10%。室间隔缺损(ventricular septal defect,VSD)是最常见的一种心脏畸形,大约占先天性心脏病的33%。随着心脏发育生物学水平的不断提高,目前认为,原发成形素的任何一点的破坏都将导致室间隔缺损。室间隔缺损的分子遗传学基础可以分为染色体异常和基因改变两类。因此,从分子水平上研究控制心脏发育的相关染色体及基因改变,对于探讨室间隔缺损的发病机制具有重要意义,以便为今后产前诊断和遗传咨询提供更可靠的依据,现对室间隔缺损的分子遗传学研究进展综述如下。

　　1.染色体异常

　　染色体异常或染色体畸变是指染色体的结构或数目发生了异常的变化,包括缺失、重复、易位和倒位4种类型。在21三体(Down综合征)、13三体、15三体、18三体(Eward综合征)、22q11缺失(DiGeorge 综合征)和45X缺失(Turner综合征)等一些染色体异常疾病中, 室间隔缺损经常发生。由于大约5%~8%的先天性心脏病患儿存在染色体异常疾病,亲代染色体异常在子代室间隔缺损发病中具有十分重要的影响。

　　2.基因改变

　　同大多数先天性心脏病一样, 室间隔缺损是一种多基因病,其发病机制仍然没有完全阐明。基因的缺失、重复和突变均可引起基因的改变。随着分子生物学的飞速发展,可能与室间隔缺损发病有关的基因逐渐被人们所认识。

　　3.再显风险率

　　目前,虽然还没有室间隔缺损相关的染色体异常和基因改变的直接的分子遗传学检测,但是可以通过对生育人群的调查来评估它的再显风险率。

　　单纯房间隔缺损大部分呈多基因规律，先症者同胞和子女的再显风险率为2．5％- 4.6％。少数家族中可见连续数代均有本病患者的情况。单纯室间隔缺损呈多基因遗传，先症者同胞的再患风险为 3．3％-4．4％，子女为3．7%-4％。先症者同胞中单纯室间隔缺损和室间隔缺损合并其他心脏畸形的发生率比一般人群高10-20 倍，一致性病损为30％-60％。

　　动脉导管未闭呈多基因规律，子女再患风险率为3．4％-4．3％，同胞为2.6％-3．5％。一致性病损占50％。法乐氏四联症为多基因遗传，患者子女的再显风险率为3.0％-4．2％，同胞为2.5％-3.0％。一致性病损小于50％。不一致的病损以室缺、肺动脉口狭窄和大动脉转位最常见。

　　4.展望

　　在最近的几年中,随着分子生物学和医学遗传学的不断发展,不管是单纯的室间隔缺损,还是作为某种综合征的一部分,关于室间隔缺损致病基因的确认和特性研究都取得了一些有意义的进展。基因突变导致其所编码蛋白的功能异常,影响特异信号转导途径或转录方式,从而产生异常的表型,这一观点越来越受到重视和推崇。一个重要的例子就是Noonan综合征,它与RAS/MAPK信号级联反应异常有关。由于心脏发育从整体上来看比较复杂,从而产生了许多的候选基因,高通量的基因测序技术使我们能够发现更多的致病基因和已知基因的功能,从分子和基因水平阐明室间隔缺损或其它先天性心脏病的致病机制。我们可以更加准确地完成对再显风险率的预测,进一步提高早期诊断水平,为基因诊断和治疗提供理论基础。